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Con el fin de apoyar el mantenimiento de los niños expósitos y ayudar al Hospital de Caridad, en 1819 se realizó el primer sorteo de lotería en la Plaza Mayor, frente a las puertas del Cabildo. En esa época se sorteaban en total 750 patacones y el premio mayor era de 200.
Unos años más tarde, el 9 de agosto de 1856, se promulgó el decreto ley que estableció que las loterías públicas son de pertenencia exclusiva del Hospital de Caridad, lo que consolidó su fin social.
En 1882 comenzaron a funcionar los globos mezcladores de las bolillas, construidos por la firma Marchal, Carminatti y Paccard, y en 1889 se inauguró el actual edificio de la calle Cerrito, en la Ciudad Vieja, donde se continúan haciendo los sorteos
El edificio, declarado Monumento Histórico Nacional según Resolución núm. 1941/975 del Poder Ejecutivo promulgada el 18 de noviembre de 1975, fue construido por los arquitectos Cassasopra y Zanetti, según los planos del arquitecto italiano Juan Tossi, y estuvo inspirado en la arquitectura renacentista.
La cabina que protege los globos fue realizada en la Escuela Nacional de Artes y Oficios y se inauguró en 1910. Su propósito era el de amortiguar el potente ruido que generaban las bolillas al mezclarse.
En su majestuosa fachada de dos pisos llaman la atención el trabajo artístico reflejado en las rejas de la planta baja, las que son reticuladas formando rombos, semejantes a las que existen en los palacios de Milán, Vicenza y Verona.
En su interior, y protegidos dentro de una gran vitrina con pesados cortinados, se exhiben dos imponentes bolilleros utilizados entre 1882 y 1991. Frente a ellos, en el primer piso, hay un balcón que hoy está vacío, pero que antes era ocupado por las cabinas de radios y emisoras que transmitían en vivo los sorteos.
El 7 de julio de 1939, ser realizó el primer sorteo de Quinielas en Montevideo, modalidad que se extendió al interior del país el 2 de septiembre del mismo año. Con el tiempo, los sorteos de Lotería y Quinielas, que inicialmente se realizaban por separado, fueron integrados en una única instancia.
En 1953, la Administración de Loterías y Quinielas, que dependía del Ministerio de Instrucción Pública y Previsión Social, pasó a depender del Ministerio de Hacienda, que es el actual Ministerio de Economía y Finanzas.
El 18 de septiembre de 1985 se realizó el primer sorteo de la Tómbola, juego que comenzó con tres sorteos semanales y que, al igual que la Quiniela, evolucionó hasta alcanzar la frecuencia actual de sorteos diarios de lunes a sábado.
Por último, el 9 de septiembre de 1990 se celebró el primer sorteo del 5 de Oro. Con el paso de los años el juego se fue modificando, tanto en la cantidad de sorteos semanales como en la modalidad de participación, y se convirtió en uno de los más populares del país.
Durante todos estos años, la Dirección Nacional de Loterías y Quinielas ha contribuido al financiamiento y apoyo de organismos e instituciones de la sociedad uruguaya, entre ellos el Fondo Nacional de Recursos, el Instituto del Niño y Adolescente del Uruguay (INAU), los centros CAIF, la Secretaría Nacional del Deporte y diversos centros de salud, como los hospitales Maciel, Pasteur y Pereira Rossell.
